تمثل القدرة على جرعة TERN-701 بغض النظر عن الطعام عامل تمييز محتمل رئيسي ضمن فئة مثبطات BCR-ABL الخيفية

لا تظهر بيانات حركية الدواء أي فرق مهم سريريًا في التعرض بين الجرعات المغذية والصيامية

لا تزال المرحلة الأولى من تجربة CARDINAL التي تقيم TERN-701 في مرضى 2L+ CML مستمرة، مع توقع ظهور بيانات مؤقتة من الأفواج الأولية في النصف الثاني من عام 2024

فوستر سيتي، كاليفورنيا، 29 أبريل 2024 (GLOBE NEWSWIRE) – شركة Terns Pharmaceuticals, Inc. ("Terns" أو "الشركة") (NASDAQ: TERN )، وهي شركة أدوية حيوية للمرحلة السريرية تقوم بتطوير مجموعة من الجزيئات الصغيرة أعلنت اليوم المنتجات المرشحة لمعالجة الأمراض الخطيرة، بما في ذلك الأورام والسمنة، عن نتائج دراسة المرحلة الأولى لـ TERN-701 في المتطوعين الأصحاء الغربيين. الدراسة عبارة عن تجربة مستمرة للجرعة التصاعدية الفردية للمرحلة الأولى من المرحلة الأولى لتقييم الحرائك الدوائية (PK)، وتأثير الغذاء، والسلامة والتحمل لـ TERN-701 لدى البالغين الأصحاء. TERN-701 هو مثبط BCR-ABL الخاص بشركة Terns، عن طريق الفم، والقوي، وهو فئة جديدة من العلاج لـ CML أثبتت فعالية وسلامة فائقة مقارنة بمثبطات التيروزين كيناز التقليدية في الموقع النشط (TKIs).

"نحن سعداء بالنتائج المؤقتة التي توصلت إليها هذه الدراسة التطوعية الصحية، والتي تشير إلى أنه يمكن إعطاء TERN-701 مرة واحدة يوميًا (QD) مع أو بدون طعام بجرعات تحقق تعرضات فعالة سريريًا. TERN-701 لديه القدرة على أن يكون علاجًا متمايزًا". قال إميل كورياكوس، دكتوراه في الطب، كبير المسؤولين الطبيين في شركة Terns Pharmaceuticals: "إن مثبط BCR-ABL يتمتع بمزايا مقارنة بـ asciminib، بما في ذلك جرعات أكثر ملاءمة لتحسين خيارات العلاج ونوعية الحياة للأشخاص الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن".

"نحن متحمسون لرؤية بيانات PK السريرية تستمر في دعم الجرعات مرة واحدة يوميًا والبيانات الجديدة التي تظهر نقص التأثير الغذائي مع TERN-701. تعد القدرة على تناول الجرعات مع أو بدون طعام بمثابة تمييز رئيسي محتمل عن asciminib، وهو الدواء الوحيد المعتمد حاليًا مثبط BCR-ABL، الذي يتطلب الصيام لمدة ثلاث ساعات مع كل جرعة، والجرعات مرتين يوميًا في إعدادات سريرية متعددة، ونحن نتطلع إلى الإبلاغ عن بيانات تصاعد الجرعة المؤقتة من تجربة المرحلة الأولى من CARDINAL في النصف الثاني من عام 2024". دكتور كورياكوس.

تجري تجربة المرحلة الأولى للجرعة التصاعدية (SAD) في الولايات المتحدة وقد تم تسجيل 32 متطوعًا صحيًا في أربع مجموعات لتصعيد الجرعة مكونة من ثمانية مشاركين لتقييم PK وتأثير الغذاء والسلامة والتحمل بجرعات فردية تتراوح من 20 ملجم إلى 20 ملجم. 160 ملغ. لم تتم ملاحظة أي تغييرات أو اتجاهات ذات معنى سريريًا في بيانات المختبرات السريرية أو العلامات الحيوية أو معلمات مخطط كهربية القلب (ECG) عند أي مستوى من الجرعة. عبر نطاق الجرعات المُعطى حتى الآن، كان TERN-701 PK خطيًا بمتوسط عمر نصف يتراوح من 8 إلى 12 ساعة. عند الجرعات 80 ملغ و160 ملغ، حققت حالات التعرض لـ TERN-701 على مدار 24 ساعة التركيزات الفعالة المتوقعة أو تجاوزتها بناءً على البيانات قبل السريرية 1، بما يتوافق مع النشاط السريري الملحوظ والسلامة عند هذه الجرعات في دراسة المرحلة الأولى الجارية في الصين والتي أجراها شريكنا. هانسوه للأدوية. بشكل عام، كان ملف PK لـ TERN-701 في المشاركين الغربيين متسقًا بشكل عام مع ذلك الذي لوحظ في الدراسة السريرية للمرحلة الأولى في مرضى CML الصينيين.

أظهرت نتائج تقييم تأثير الغذاء عند 80 ملغ من TERN-701 عدم وجود فروق هامة سريريًا في التعرض للبلازما (المنطقة تحت المنحنى، AUC) عند تناول جرعات مع وجبة غنية بالدهون، نسبة إلى حالة الصيام. تدعم هذه النتائج الجرعات المحتملة لـ TERN-701 مع الطعام أو بدونه، وهو تمايز أولي لـ TERN-701 باعتباره مثبط BCR-ABL التفارجي الأفضل في فئته.

لا تزال دراسة المتطوعين الأصحاء في المرحلة الأولى مستمرة وستستمر في تسجيل مجموعات جرعة 320 ملجم و400 ملجم. يخطط الخرشنة لتقديم هذه البيانات التطوعية الصحية في مؤتمر علمي قادم.

المرحلة الأولى من تصميم تجربة كاردينال

تجربة CARDINAL عبارة عن تجربة سريرية عالمية متعددة المراكز ومفتوحة التسمية ومكونة من جزأين من المرحلة الأولى لتقييم سلامة وPK وفعالية TERN-701 في المشاركين الذين تم علاجهم سابقًا بسرطان الدم النخاعي المزمن. الجزء الأول هو جزء تصعيد الجرعة من التجربة الذي سيقيم العلاج الأحادي بـ TERN-701 مرة واحدة يوميًا في حوالي 24-36 شخصًا بالغًا يعيشون مع سرطان الدم النخاعي المزمن ليتم تسجيلهم في ما يصل إلى خمس مجموعات من الجرعات. سيكون لدى المشاركين المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن مع وجود BCR-ABL مؤكد وتاريخ من فشل العلاج أو الاستجابة دون المستوى الأمثل لجيل ثانٍ واحد على الأقل من TKI (nilotinib أو dasatinib أو bosutinib). يُسمح أيضًا للمشاركين الذين لا يتحملون علاج TKI السابق (بما في ذلك asciminib). نقاط النهاية الأولية للجزء الأول هي حدوث سميات تحديد الجرعة (DLTs) خلال دورة العلاج الأولى، والتدابير الإضافية للسلامة والتحمل. تشمل نقاط النهاية الثانوية TERN-701 PK وتقييمات الفعالية، مثل الاستجابات الدموية والجزيئية كما تم قياسها بالتغيير من خط الأساس في مستويات نسخة BCR-ABL. الجرعة الأولية هي 160 مجم QD مع تصاعد الجرعة حتى 500 مجم QD وخيار استكشاف جرعة أقل قدرها 80 مجم QD.

الجزء 2 هو جزء توسيع الجرعة من التجربة المخطط له لتسجيل ما يقرب من 40 مريضًا، بشكل عشوائي لعلاج QD مع واحدة من جرعتين من TERN-701 سيتم اختيارهما بناءً على بيانات من الجزء 1. نقطة النهاية الأولية لجزء توسيع الجرعة من التجربة هي الفعالية، والتي يتم قياسها من خلال الاستجابات الدموية والجزيئية. وتشمل نقاط النهاية الثانوية السلامة والتحمل وPK. الهدف العام من تجربة CARDINAL هو اختيار الجرعة (الجرعات) المثالية من TERN-701 للمضي قدمًا نحو تجربة محورية محتملة في المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن.

تخطط تجربة CARDINAL للتسجيل في مواقع في الولايات المتحدة وأوروبا وغيرها من مناطق Terns العالمية.

حول TERN-701

TERN-701 هو مثبط BCR-ABL خاص بشركة Terns، عن طريق الفم، قوي، يستهدف على وجه التحديد جيب BCR-ABL myristoyl وهو في مرحلة التطوير السريري لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن. تمثل مثبطات Allosteric، التي ترتبط بجيب ربط الميريستويل، فئة علاجية جديدة لـ CML ولديها القدرة على معالجة أوجه القصور في TKIs في الموقع النشط، بما في ذلك النشاط خارج الهدف والفعالية المحدودة ضد طفرات مقاومة الموقع النشط. يهدف TERN-701 إلى معالجة القيود المفروضة على TKIs في الموقع النشط بهدف تحقيق تحسين قمع الورم من خلال مزيج من النشاط القوي ضد BCR-ABL بما في ذلك مجموعة واسعة من الطفرات وتحسين ملفات تعريف السلامة والتحمل. لا تزال تجربة المرحلة الأولى التي أجراها هانسوه (NCT05367700) لتقييم التحمل والفعالية والحركية الدوائية لـ TERN-701 (HS-10382) مرة واحدة يوميًا لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن في الصين مستمرة.