يقول ساريبتا إن النتائج المهمة إحصائيًا على جميع نقاط النهاية الثانوية الرئيسية المحددة مسبقًا أظهرت دليلاً على فائدة علاجية ذات معنى سريريًا
Sarepta Therapeutics, Inc. SRPT | 118.97 | -0.42% |
- تدعم النتائج تقديم ملحق الفعالية إلى BLA؛ أشارت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى انفتاحها على مراجعة البيانات لتوسيع التصنيف بناءً على مجمل الأدلة المقدمة من EMBARK
- في EMBARK، أظهر المشاركون الذين عولجوا باستخدام ELEVIDYS (delandistrogene moxeparvovec-rokl) زيادة في التقييم الإسعافي لنجم الشمال، وهو مقياس للوظيفة الحركية، مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي عند 52 أسبوعًا، على الرغم من عدم تحقيق نقطة النهاية الأولية
- نتائج قوية وذات دلالة إحصائية على جميع نقاط النهاية الثانوية الرئيسية المحددة مسبقًا، بما في ذلك وقت الارتفاع (قيمة الاحتمال = 0.0025)، واختبار المشي لمسافة 10 أمتار (قيمة الاحتمال = 0.0048)، أظهرت دليلاً على وجود فائدة علاجية ذات معنى سريريًا كانت مماثلة من حيث الحجم والأهمية الإحصائية في جميع الفئات العمرية
- لم تتم ملاحظة أي إشارات أمان جديدة
– ساريبتا تستضيف مكالمة المستثمرين يوم 30 أكتوبر الساعة 4:30 مساءً بالتوقيت الشرقي
أعلنت اليوم شركة Sarepta Therapeutics, Inc. (NASDAQ: SRPT )، الشركة الرائدة في مجال الطب الوراثي الدقيق للأمراض النادرة، عن نتائج رئيسية من EMBARK (دراسة SRP-9001-301)، وهي مرحلة عالمية عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي. 3 دراسة سريرية لـ ELEVIDYS (delandistrogene moxeparvovec-rokl) في المرضى الذين يعانون من الحثل العضلي الدوشيني الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 7 سنوات.
"إن نتائج تجربة EMBARK، وهي تجربتنا مزدوجة التعمية والتي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، تدعم الاستنتاج القائل بأن ELEVIDYS يعدل مسار Duchenne ويفيد المرضى عبر الفئات العمرية الذين يعانون من هذا المرض التنكسي الشرس. وقد فضلت النتائج ELEVIDYS عبر جميع نقاط النهاية في الدراسة. بما في ذلك تحقيق دلالة إحصائية على جميع نقاط النهاية الثانوية الرئيسية المحددة مسبقًا وفي كل مجموعة فرعية عمرية من نقاط النهاية الثانوية الرئيسية. في الواقع، يعد مرور 5 ثوانٍ في الوقت المحدد للصعود أقوى مؤشر على الفقدان المبكر للمشي، وفي EMBARK، خفضت ELEVIDYS هذه الاحتمالات على مدى وقال دوج إنجرام، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Sarepta: "52 أسبوعًا بنسبة تزيد عن 90 بالمائة". "استنادًا إلى نتائج EMBARK، نعتزم التحرك بسرعة لطلب تحديث لتوسيع المؤشر المسمى لعلاج جميع المرضى. والأهم من ذلك، لقد شاركنا نتائج EMBARK الرئيسية مع قيادة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وقد أكدوا ذلك، بناءً على مجمل النتائج. الأدلة، فإنهم منفتحون على توسيع التصنيف إذا كان مدعومًا بمراجعة البيانات، وأنهم يعتزمون المضي قدمًا بسرعة في النظر في الطلب."
في الدراسة، تحسن المرضى الذين عولجوا بـ ELEVIDYS بمقدار 2.6 نقطة في التقييم الإجمالي للنجم الشمالي (NSAA) بعد 52 أسبوعًا من العلاج مقارنة بـ 1.9 نقطة في المرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي. لم يصل الفرق البالغ 0.65 نقطة بين مجموعات العلاج الوهمي إلى دلالة إحصائية (ن = 125؛ ع = 0.24).
أظهرت جميع نقاط النهاية الثانوية الوظيفية الرئيسية المحددة مسبقًا دليلًا قويًا على فائدة علاجية ذات معنى سريريًا كانت متسقة عبر الفئات العمرية لدى المرضى الذين عولجوا بـ "ELEVIDYS" مقارنةً بالعلاج الوهمي عند 52 أسبوعًا. وتشمل هذه:
| وقت الارتفاع (TTR) | التغيير مقابل الدواء الوهمي LSM* الفرق بالثواني |
| الإجمالي (ن = 124) | -0.64 (ع=0.0025) |
| الأعمار 4-5 (ن = 59) | -0.50 (ع=0.0177) |
| الأعمار 6-7 (العدد = 65) | -0.78 (ع=0.0291) |
| اختبار المشي لمسافة 10 أمتار | فرق التغيير مقابل الدواء الوهمي LSM بالثواني |
| الإجمالي (ن = 124) | -0.42 (ع=0.0048) |
| الأعمار 4-5 (ن = 59) | -0.33 (ع=0.0319) |
| الأعمار 6-7 (العدد = 65) | -0.52 (ع=0.0363) |
* وسائل المربعات الصغرى
وأظهرت جميع نقاط النهاية الوظيفية الأخرى الموقوتة - بما في ذلك سرعة الخطوة المئوية 95 (SV95C) ووقت الصعود 4 خطوات - فائدة علاجية متسقة لصالح ELEVIDYS. سيتم مشاركة النتائج الكاملة لـ EMBARK في الاجتماعات الطبية المستقبلية وسيتم نشرها في مجلة طبية.
"إن القوة النذير القوية للوقت اللازم للارتفاع، والأهمية الخاصة للمعلم الخمس ثواني في التنبؤ بالتدهور الوظيفي وفقدان القدرة على الحركة في المستقبل، تظهر بوضوح في التاريخ الطبيعي. 1 في EMBARK، انخفض عدد المرضى الذين يتقدمون بعد هذا المعلم عند علاجهم وقال كريج ماكدونالد، دكتوراه في الطب وأستاذ ورئيس قسم الصحة في الطب الطبيعي وإعادة التأهيل في جامعة كاليفورنيا في ديفيس، وباحث في دراسة EMBARK: "إن استخدام ELEVIDYS له أهمية سريرية كبيرة". "إن اتساق التأثير الإيجابي عبر جميع اختبارات الوظائف الموقوتة والفئات العمرية يوفر دليلاً على وجود تأثير علاجي مفيد. بالإضافة إلى ذلك، من المهم ملاحظة أن هذه هي أول تجربة سريرية في تاريخ تجارب DMD لإظهار تأثير ذو دلالة إحصائية و تحسن ملموس في المقياس الجديد لسرعة الخطوة المئوية الخامسة والتسعين المستمدة من جهاز مراقبة النشاط المجتمعي الموضوعي الذي يمكن ارتداؤه."
لم تكن هناك إشارات سلامة جديدة في دراسة EMBARK، مما يعزز ملف السلامة المفضل والذي يمكن التحكم فيه والذي تمت ملاحظته مع ELEVIDYS حتى الآن. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المرتبطة بالعلاج هي الأحداث المعدية المعوية (القيء والغثيان وانخفاض الشهية) والحمى. عانى سبعة مشاركين (11.1٪) من حدث ضار خطير متعلق بالعلاج (SAE) ولم تكن هناك تغييرات ذات معنى سريريًا ملحوظة في SAEs المرتبطة بالمخاطر المعروفة لـ ELEVIDYS.
