إنديانابوليس ، 1 نوفمبر 2024 / بي آر نيوزواير / -- أعلنت شركة إيلي ليلي آند كومباني (بورصة نيويورك: LLY) اليوم أن البيانات من تجربة المرحلة الثالثة (EMBER-3) لـ imlunestrant، وهو مُحلل مستقبلات الإستروجين الانتقائية عن طريق الفم (SERD)، سيتم الإبلاغ عنها لأول مرة في عرض شفوي متأخر في ندوة سرطان الثدي في سان أنطونيو (SABCS) التي ستقام في الفترة من 10 إلى 13 ديسمبر في سان أنطونيو، تكساس. EMBER-3 هي دراسة في سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات الإستروجين (ER+)، ومستقبل عامل النمو البشري البشري السلبي 2 (HER2-). تقيم التجربة imlunestrant بمفرده أو بالاشتراك مع Verzenio (abemaciclib؛ مثبط CDK4/6)، في المرضى الذين عولجوا مسبقًا بالعلاج الهرموني، مع أو بدون مثبط CDK4/6.

كما ستشارك شركة ليلي نتائج تحليل واقعي لخطر تكرار المرض حسب حالة العقدة الليمفاوية والسمات عالية الخطورة لدى المرضى المصابين بسرطان الثدي المبكر الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR+) وHER2-. وتتضمن العروض التقديمية الإضافية من أصول مثبطات PI3Ka الانتقائية المتحولة قيد البحث بيانات التوصيف قبل السريرية لـ LY4045004، والذي من المتوقع أن يدخل العيادة في النصف الأول من عام 2025، والبيانات السريرية للمرحلة 1a/b لجزيء سابق، LOXO-783، والتي أبلغت عن تطوير LY4045004.

تجد أدناه قائمة كاملة لعناوين الملخصات وتفاصيل المشاهدة:

إملونسترانت (SERD شفوي تجريبي)

عنوان العرض التقديمي: إملونسترانت، وهو مثبط انتقائي لمستقبلات الإستروجين عن طريق الفم (SERD)، كعلاج وحيد وبالاشتراك مع أبيماسيكليب، للمرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم ER+ وHER2- (ABC)، المعالج مسبقًا بالعلاج الهرموني (ET): نتائج تجربة EMBER-3 من المرحلة 3.

رقم العرض: GS1-01

تاريخ ووقت العرض: الأربعاء 11 ديسمبر 2024، 9:15-9:30 صباحًا بتوقيت وسط الولايات المتحدة

الموقع : القاعة رقم 1

المقدم: كومال جهافيري

عنوان العرض التقديمي: وجهات نظر المريض ومقدم الرعاية الصحية حول العلاج الهرموني الفموي مقابل العضلي لسرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي

رقم العرض: P4-03-11

تاريخ ووقت العرض: الخميس 12 ديسمبر 2024، من الساعة 5:30 إلى 7 مساءً بتوقيت وسط الولايات المتحدة

الموقع : القاعات 2-3

المقدم: ريبيكا سبيك

عنوان العرض التقديمي: تقييم الحركية الدوائية وسلامة عقار إملونسترانت لدى المشاركين الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد

رقم العرض: P4-10-07

تاريخ ووقت العرض: الخميس 12 ديسمبر 2024، من الساعة 5:30 إلى 7 مساءً بتوقيت وسط الولايات المتحدة

الموقع : القاعات 2-3

المقدم: شيويه جينغ إيمي وونغ

أدلة من العالم الحقيقي

عنوان العرض التقديمي: خطر تكرار المرض حسب حالة العقدة الليمفاوية والسمات عالية الخطورة لدى المرضى المصابين بسرطان الثدي المبكر HR+ وHER2-: تحليل البيانات الواقعية

رقم العرض: P1-11-02

تاريخ ووقت العرض: الأربعاء 11 ديسمبر 2024، من الساعة 12 ظهرًا حتى الساعة 2 ظهرًا بتوقيت وسط الولايات المتحدة

الموقع : القاعات 2-3

المقدم: سارة تولاني

فيرزينيو® (ابيماسيكليب)

عنوان العرض التقديمي: تحديد الملف الجينومي لـ ctDNA والارتباط بالفعالية لدى المرضى من تجربة ما بعد MONARCH لـ abemaciclib + fulvestrant مقابل الدواء الوهمي + fulvestrant لسرطان الثدي المتقدم HR + HER2- بعد التقدم في علاج CDK4 / 6i بالإضافة إلى العلاج الهرموني

رقم العرض: P1-01-26

تاريخ ووقت العرض: الأربعاء 11 ديسمبر 2024، من الساعة 12 ظهرًا حتى الساعة 2 ظهرًا بتوقيت وسط الولايات المتحدة

الموقع : القاعات 2-3

المقدم: سيث واندر

عنوان العرض التقديمي: الخصائص السريرية واستمرار العلاج لدى المرضى في الولايات المتحدة المصابين بسرطان الثدي المبكر الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين/مستقبلات هرمون HER2-، والذين عولجوا باستخدام عقار أبيماسيليب: دراسة واقعية من السنة الأولى بعد الموافقة

رقم العرض: P1-11-29

تاريخ ووقت العرض: الأربعاء 11 ديسمبر 2024، من الساعة 12 ظهرًا حتى الساعة 2 ظهرًا بتوقيت وسط الولايات المتحدة

الموقع : القاعات 2-3

المقدم: حاتم سليمان

عنوان العرض التقديمي: الكشف عن آلية عمل عقار أبيماسيليب المضاد للأورام في سرطان الثدي البشري من خلال تحليل الكروماتين الورمي المتداول

رقم العرض: P5-02-23

تاريخ ووقت العرض: الجمعة 13 ديسمبر 2024، من الساعة 12 ظهرًا حتى الساعة 2 ظهرًا بتوقيت وسط الولايات المتحدة

الموقع : القاعات 2-3

المقدم: مامورو تاكادا

مثبط PI3Ka (LOXO-783)

عنوان العرض التقديمي : أول تجربة على البشر في المرحلة 1أ/ب لـ LOXO-783، وهو مثبط قوي ومتعدد النظائر PI3Kα H1047R انتقائي للغاية ومخترق للدماغ لعلاج سرطان الثدي المتقدم والأورام الصلبة الأخرى: نتائج دراسة PIKASSO-01

رقم العرض : PS7-03

تاريخ ووقت العرض: الأربعاء 11 ديسمبر 2024، من الساعة 7 إلى 8:30 صباحًا بتوقيت وسط الولايات المتحدة

الموقع: سيتم تحديده لاحقًا

المقدم: كومال جهافيري

مثبط PI3Ka من الجيل التالي (LY4045004)

عنوان العرض التقديمي : التوصيف ما قبل السريري لـ LY4045004، وهو مثبط PI3Kα انتقائي للطفرات من الجيل التالي

رقم العرض : P4-12-24

تاريخ ووقت العرض: الخميس 12 ديسمبر 2024، من الساعة 5:30 إلى 7 مساءً بتوقيت وسط الولايات المتحدة

الموقع : القاعات 2-3

المقدم: ريموند جيلنور (ليلي)

حول Verzenio ^® (abemaciclib)

تمت الموافقة على Verzenio ^® (abemaciclib) لعلاج الأشخاص المصابين ببعض أنواع سرطان الثدي HR+ وHER2- في العلاج المساعد أو العلاج المتقدم أو العلاج النقيلي. Verzenio هو أول مثبط CDK4/6 معتمد لعلاج مرضى سرطان الثدي المبكر عالي الخطورة والمصابين بعقدة إيجابية. توصي الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان ^® (NCCN ^® ) بالتفكير في إضافة abemaciclib (Verzenio) لمدة عامين إلى العلاج الهرموني كخيار علاجي من الفئة 1 في العلاج المساعد. ¹ تتضمن الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان ^® أيضًا Verzenio بالإضافة إلى العلاج الهرموني كخيار علاجي مفضل لسرطان الثدي النقيلي. ¹

تستمر النتائج الجماعية لبرنامج التطوير السريري لشركة ليلي في التمييز بين Verzenio باعتباره مثبطًا لـ CDK4/6. في سرطان الثدي النقيلي عالي الخطورة، أظهر Verzenio فائدة مستمرة ومتعمقة تتجاوز فترة العلاج التي استمرت عامين في تجربة MonarchE، وهي دراسة مساعدة مصممة خصيصًا للتحقيق في مثبط CDK4/6 في مجموعة سكانية عالية الخطورة. ² في سرطان الثدي النقيلي، أظهر Verzenio بقاء إجماليًا مهمًا إحصائيًا في دراسة MONARCH 2 من المرحلة 3. ³ أظهر Verzenio ملف تعريف أمان ثابت وقابل للإدارة بشكل عام عبر التجارب السريرية.

Verzenio هو قرص فموي يؤخذ مرتين يوميًا ويتوفر بتركيزات 50 مجم و100 مجم و150 مجم و200 مجم. تم اكتشاف Verzenio وتطويره من قبل باحثي شركة Lilly، وتمت الموافقة عليه لأول مرة في عام 2017 وهو مصرح به حاليًا للاستخدام في أكثر من 90 دولة حول العالم. للحصول على تفاصيل كاملة حول الاستخدامات المحددة لـ Verzenio في سرطان الثدي HR+ وHER2-، يرجى الاطلاع على معلومات الوصفة الكاملة، المتوفرة على www.Verzenio.com .

دواعي استعمال فيرزينيو ^®

VERZENIO ^® هو مثبط كيناز يستخدم في الحالات التالية:

• بالاشتراك مع العلاج الهرموني (تاموكسيفين أو مثبط الأروماتاز) للعلاج المساعد للمرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي المبكر الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR)، والسالب لمستقبلات عامل النمو البشري البشري 2 (HER2)، والإيجابي للعقدة، والمعرضين لخطر كبير من الانتكاس.
  
  
  
  
• بالاشتراك مع مثبط الأروماتاز كعلاج هرموني أولي لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لمستقبلات عامل النمو البشري 2 (HER2).
  
  
  
  
• بالاشتراك مع الفولفيسترانت لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR) والسلبي لمستقبلات عامل النمو البشري 2 (HER2) مع تطور المرض بعد العلاج الهرموني.
  
  
  
  
• كعلاج وحيد لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي الإيجابي للمستقبلات الهرمونية والسالب لـHER2 مع تطور المرض بعد العلاج الهرموني والعلاج الكيميائي السابق في البيئة النقيلية.

معلومات هامة حول سلامة دواء فيرزينيو (أبيماسيسليب)

وقد حدثت حالات إسهال شديد مصحوب بالجفاف والعدوى لدى المرضى الذين عولجوا بفيرزينيو. وفي أربع تجارب سريرية أجريت على 3691 مريضًا، حدث الإسهال لدى 81 إلى 90% من المرضى الذين تلقوا فيرزينيو. وحدث الإسهال من الدرجة الثالثة لدى 8 إلى 20% من المرضى الذين تلقوا فيرزينيو. وعانى معظم المرضى من الإسهال خلال الشهر الأول من علاج فيرزينيو. وتراوح متوسط الوقت لبدء الإسهال من 6 إلى 8 أيام؛ وتراوح متوسط مدة الإسهال من الدرجة الثانية والثالثة من 6 إلى 11 يومًا و5 إلى 8 أيام على التوالي. وفي جميع التجارب، احتاج 19 إلى 26% من المرضى المصابين بالإسهال إلى انقطاع جرعة فيرزينيو، واحتاج 13 إلى 23% إلى خفض الجرعة.

أرشد المرضى إلى البدء في العلاج المضاد للإسهال، مثل لوبيراميد، عند أول علامة على البراز الرخو، وزيادة السوائل عن طريق الفم، وإخطار مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم للحصول على مزيد من التعليمات والمتابعة المناسبة. بالنسبة للإسهال من الدرجة 3 أو 4، أو الإسهال الذي يتطلب دخول المستشفى، توقف عن تناول فيرزينيو حتى تتحسن السمية إلى ≤ الدرجة 1، ثم استأنف تناول فيرزينيو بالجرعة الأقل التالية.

حدثت حالات نقص العدلات، بما في ذلك نقص العدلات الحموي وتسمم الدم الناجم عن نقص العدلات المميت، لدى المرضى الذين عولجوا بفيرزينيو. وفي أربع تجارب سريرية أجريت على 3691 مريضًا، حدثت حالات نقص العدلات لدى 37 إلى 46% من المرضى الذين تلقوا فيرزينيو. وحدث انخفاض في عدد العدلات بدرجة ≥3 (بناءً على النتائج المعملية) لدى 19 إلى 32% من المرضى الذين تلقوا فيرزينيو. وفي جميع التجارب، تراوح متوسط الوقت حتى أول نوبة من نقص العدلات بدرجة ≥3 من 29 إلى 33 يومًا، وتراوح متوسط مدة نقص العدلات بدرجة ≥3 من 11 إلى 16 يومًا. وقد تم الإبلاغ عن حالات نقص العدلات الحموي لدى أقل من 1% من المرضى الذين تعرضوا لفيرزينيو عبر التجارب. ولوحظت حالتا وفاة بسبب تسمم الدم الناجم عن نقص العدلات في مونارك 2. أبلغ المرضى بالإبلاغ فورًا عن أي نوبات حمى لمقدم الرعاية الصحية الخاص بهم.

يجب مراقبة تعداد الدم الكامل قبل بدء العلاج بـ Verzenio، كل أسبوعين خلال أول شهرين، شهريًا خلال الشهرين التاليين، وفقًا لما تشير إليه الحالة السريرية. يوصى بإيقاف الجرعة أو تقليلها أو تأخير بدء دورات العلاج للمرضى الذين يعانون من نقص العدلات من الدرجة 3 أو 4.

يمكن أن يحدث مرض رئوي بيني شديد أو مهدد للحياة أو مميت (ILD) أو التهاب رئوي لدى المرضى الذين عولجوا بـ Verzenio ومثبطات CDK4/6 الأخرى. في المرضى الذين عولجوا بـ Verzenio في EBC (monarchE)، عانى 3% من المرضى من ILD أو التهاب رئوي من أي درجة: 0.4% كانوا من الدرجة 3 أو 4 وكان هناك حالة وفاة واحدة (0.1%). في المرضى الذين عولجوا بـ Verzenio في MBC (MONARCH 1، MONARCH 2، MONARCH 3)، عانى 3.3% من المرضى الذين عولجوا بـ Verzenio من ILD أو التهاب رئوي من أي درجة: 0.6% كانوا من الدرجة 3 أو 4، و0.4% كانت نتائجهم مميتة. لوحظت حالات إضافية من ILD أو التهاب رئوي في بيئة ما بعد التسويق، مع الإبلاغ عن حالات وفاة.

يجب مراقبة المرضى بحثًا عن أعراض رئوية تشير إلى مرض الرئة الخلالي أو الالتهاب الرئوي. قد تشمل الأعراض نقص الأكسجين أو السعال أو ضيق التنفس أو التسلل الخلالي في الفحوصات الشعاعية. يجب استبعاد الأسباب المعدية أو الورمية أو غيرها من الأسباب لمثل هذه الأعراض عن طريق التحقيقات المناسبة. يوصى بوقف الجرعة أو تقليل الجرعة في المرضى الذين يصابون بمرض الرئة الخلالي أو الالتهاب الرئوي من الدرجة 2 المستمر أو المتكرر. يجب إيقاف Verzenio بشكل دائم في جميع المرضى المصابين بمرض الرئة الخلالي أو الالتهاب الرئوي من الدرجة 3 أو 4.

تم الإبلاغ عن زيادة في درجة ≥ 3 في إنزيم ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) (2 إلى 6٪) وإنزيم أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) (2 إلى 3٪) لدى المرضى الذين يتلقون فيرزينيو. عبر ثلاث تجارب سريرية أجريت على 3559 مريضًا (monarchE وMONARCH 2 وMONARCH 3)، تراوح متوسط الوقت لبدء زيادة إنزيم ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) من الدرجة ≥ 3 من 57 إلى 87 يومًا ومتوسط الوقت للشفاء من الدرجة <3 كان من 13 إلى 14 يومًا. تراوح متوسط الوقت لبدء زيادة إنزيم أسبارتات أمينوترانسفيراز من الدرجة ≥ 3 من 71 إلى 185 يومًا ومتوسط الوقت للشفاء من الدرجة <3 تراوح من 11 إلى 15 يومًا.

يجب مراقبة اختبارات وظائف الكبد (LFTs) قبل بدء العلاج بـ Verzenio، كل أسبوعين خلال الشهرين الأولين، شهريًا خلال الشهرين التاليين، وفقًا لما تشير إليه الحالة السريرية. يوصى بإيقاف الجرعة أو تقليلها أو إيقافها أو تأخير بدء دورات العلاج للمرضى الذين يعانون من ارتفاع مستمر أو متكرر في إنزيمات الكبد من الدرجة 2 أو أي درجة 3 أو 4.

تم الإبلاغ عن حالات الخثار الوريدي (VTE) في 2 إلى 5% من المرضى عبر ثلاث تجارب سريرية في 3559 مريضًا عولجوا بـ Verzenio (monarchE وMONARCH 2 وMONARCH 3). وشملت حالات الخثار الوريدي العميق الخثار الوريدي الرئوي والخثار الوريدي الحوضي والخثار الوريدي الدماغي والخثار الوريدي تحت الترقوة والإبط والخثار الوريدي الأجوف السفلي. في التجارب السريرية، تم الإبلاغ عن حالات وفاة بسبب الخثار الوريدي العميق لدى المرضى الذين عولجوا بـ Verzenio.

لم تتم دراسة فيرزينيو على المرضى المصابين بسرطان الثدي المبكر والذين لديهم تاريخ من الإصابة بالجلطات الوريدية العميقة. يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض الخثار الوريدي والانسداد الرئوي ومعالجتهم حسب الاقتضاء طبيًا. يوصى بإيقاف الجرعة لمرضى سرطان الثدي الأولي الذين يعانون من أي درجة من درجات الجلطات الوريدية العميقة ولمرضى سرطان الثدي النقيلي الذين يعانون من الدرجة 3 أو 4 من الجلطات الوريدية العميقة.

يمكن أن يسبب فيرزينيو ضررًا للجنين عند إعطائه لامرأة حامل، استنادًا إلى النتائج المستمدة من الدراسات على الحيوانات وآلية العمل. في دراسات التكاثر على الحيوانات، تسبب إعطاء أبيماسيكليب للفئران الحوامل أثناء فترة تكوين الأعضاء في تشوهات خلقية وانخفاض وزن الجنين عند التعرضات الأمومية التي كانت مماثلة للتعرض السريري البشري بناءً على المساحة تحت المنحنى (AUC) عند أقصى جرعة موصى بها للإنسان. يجب نصح النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين. يجب نصح الإناث في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بفيرزينيو ولمدة 3 أسابيع بعد آخر جرعة. استنادًا إلى النتائج التي تم التوصل إليها في الحيوانات، قد يضعف فيرزينيو الخصوبة لدى الذكور في سن الإنجاب. لا توجد بيانات حول وجود فيرزينيو في حليب الأم أو آثاره على الطفل الذي يرضع رضاعة طبيعية أو على إنتاج الحليب. يجب نصح النساء المرضعات بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بفيرزينيو ولمدة 3 أسابيع على الأقل بعد آخر جرعة بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية.

كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (جميع الدرجات، ≥ 10%) التي لوحظت في MonarchE لـ Verzenio بالإضافة إلى عقار تاموكسيفين أو مثبط الأروماتاز مقابل عقار تاموكسيفين أو مثبط الأروماتاز، مع وجود فرق بين الذراعين ≥ 2%، هي الإسهال (84% مقابل 9%)، والالتهابات (51% مقابل 39%)، وقلة العدلات (46% مقابل 6%)، والتعب (41% مقابل 18%)، وقلة الكريات البيض (38% مقابل 7%)، والغثيان (30% مقابل 9%)، وفقر الدم (24% مقابل 4%)، والصداع (20% مقابل 15%)، والتقيؤ (18% مقابل 4.6%)، والتهاب الفم (14% مقابل 5%)، وقلة الخلايا الليمفاوية (14% مقابل 3%)، وقلة الصفيحات الدموية (13% مقابل 2%)، وانخفاض الشهية (12% مقابل 2.4%)، وزيادة ALT (12% مقابل 6%)، وزيادة AST (12% مقابل 5٪)، والدوخة (11٪ مقابل 7٪)، والطفح الجلدي (11٪ مقابل 4.5٪)، والثعلبة (11٪ مقابل 2.7٪).

كانت أكثر الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر ≥ 5% من الدرجة 3 أو 4 والتي حدثت في ذراع Verzenio مقابل ذراع عقار تاموكسيفين أو مثبط الأروماتاز في عقار MonarchE هي قلة العدلات (19.6% مقابل 1%)، وقلة الكريات البيض (11% مقابل <1%)، والإسهال (8% مقابل 0.2%)، وقلة الخلايا الليمفاوية (5% مقابل <1%).

كانت الشذوذات المعملية (جميع الدرجات؛ الدرجة 3 أو 4) لـ MonarchE بنسبة ≥ 10% لـ Verzenio بالإضافة إلى عقار تاموكسيفين أو مثبط الأروماتاز مع وجود فرق بين الذراعين ≥ 2% هي زيادة الكرياتينين في المصل (99% مقابل 91%؛ 0.5% مقابل <0.1%)، وانخفاض خلايا الدم البيضاء (89% مقابل 28%؛ 19.1% مقابل 1.1%)، وانخفاض عدد العدلات (84% مقابل 23%؛ 18.7% مقابل 1.9%)، وفقر الدم (68% مقابل 17%؛ 1% مقابل 0.1%)، وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (59% مقابل 24%؛ 13.2% مقابل 2.5%)، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (37% مقابل 10%؛ 0.9% مقابل 0.2%)، وزيادة ALT (37% مقابل 24%؛ 2.6% مقابل 1.2%)، وزيادة AST (31% مقابل 18%؛ 1.6% مقابل 0.9%)، ونقص بوتاسيوم الدم (11% مقابل 3.8%؛ 1.3% مقابل 0.2%).

كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (جميع الدرجات، ≥ 10%) التي لوحظت في MONARCH 3 لـ Verzenio بالإضافة إلى أناستروزول أو ليتروزول مقابل أناستروزول أو ليتروزول، مع وجود فرق بين الذراعين ≥ 2%، هي الإسهال (81% مقابل 30%)، والتعب (40% مقابل 32%)، وقلة العدلات (41% مقابل 2%)، والالتهابات (39% مقابل 29%)، والغثيان (39% مقابل 20%)، وألم البطن (29% مقابل 12%)، والتقيؤ (28% مقابل 12%)، وفقر الدم (28% مقابل 5%)، والثعلبة (27% مقابل 11%)، وانخفاض الشهية (24% مقابل 9%)، وقلة الكرياتينين (21% مقابل 2%)، وزيادة الكرياتينين (19% مقابل 4%)، والإمساك (16% مقابل 12%)، وزيادة ALT (16% مقابل 7%)، وزيادة AST (15% مقابل 7٪)، والطفح الجلدي (14٪ مقابل 5٪)، والحكة (13٪ مقابل 9٪)، والسعال (13٪ مقابل 9٪)، وضيق التنفس (12٪ مقابل 6٪)، والدوخة (11٪ مقابل 9٪)، وانخفاض الوزن (10٪ مقابل 3.1٪)، ومرض يشبه الأنفلونزا (10٪ مقابل 8٪)، وقلة الصفيحات الدموية (10٪ مقابل 2٪).

كانت أكثر الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر ≥ 5% من الدرجة 3 أو 4 والتي حدثت في مجموعة Verzenio مقابل مجموعة الدواء الوهمي من MONARCH 3 هي نقص العدلات (22% مقابل 1%)، والإسهال (9% مقابل 1.2%)، ونقص الكريات البيض (7% مقابل <1%)، وزيادة إنزيم ألانين أمينوترانسفيراز (6% مقابل 2%)، وفقر الدم (6% مقابل 1%).

كانت الشذوذات المعملية (جميع الدرجات؛ الدرجة 3 أو 4) لـ MONARCH 3 بنسبة ≥ 10% لـ Verzenio بالإضافة إلى anastrozole أو letrozole مع وجود فرق بين الذراعين ≥ 2% هي زيادة الكرياتينين في المصل (98% مقابل 84%؛ 2.2% مقابل 0%)، وانخفاض خلايا الدم البيضاء (82% مقابل 27%؛ 13% مقابل 0.6%)، وفقر الدم (82% مقابل 28%؛ 1.6% مقابل 0%)، وانخفاض عدد العدلات (80% مقابل 21%؛ 21.9% مقابل 2.6%)، وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (53% مقابل 26%؛ 7.6% مقابل 1.9%)، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (36% مقابل 12%؛ 1.9% مقابل 0.6%)، وزيادة ALT (48% مقابل 25%؛ 6.6% مقابل 1.9%)، وزيادة AST (37% مقابل 23%؛ 3.8% مقابل 0.6%).

كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (جميع الدرجات، ≥ 10%) التي لوحظت في MONARCH 2 لـ Verzenio بالإضافة إلى الفولفيسترانت مقابل الفولفيسترانت، مع وجود فرق بين الذراعين ≥ 2%، هي الإسهال (86% مقابل 25%)، وقلة العدلات (46% مقابل 4%)، والتعب (46% مقابل 32%)، والغثيان (45% مقابل 23%)، والالتهابات (43% مقابل 25%)، وألم البطن (35% مقابل 16%)، وفقر الدم (29% مقابل 4%)، وقلة الكريات البيض (28% مقابل 2%)، وانخفاض الشهية (27% مقابل 12%)، والتقيؤ (26% مقابل 10%)، والصداع (20% مقابل 15%)، وخلل التذوق (18% مقابل 2.7%)، وقلة الصفيحات (16% مقابل 3%)، والثعلبة (16% مقابل 1.8%)، والتهاب الفم (15% مقابل 10٪)، وزيادة ALT (13٪ مقابل 5٪)، والحكة (13٪ مقابل 6٪)، والسعال (13٪ مقابل 11٪)، والدوخة (12٪ مقابل 6٪)، وزيادة AST (12٪ مقابل 7٪)، والوذمة الطرفية (12٪ مقابل 7٪)، وزيادة الكرياتينين (12٪ مقابل <1٪)، والطفح الجلدي (11٪ مقابل 4.5٪)، والحمى (11٪ مقابل 6٪)، وانخفاض الوزن (10٪ مقابل 2.2٪).

كانت أكثر الآثار الجانبية من الدرجة 3 أو 4 التي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر بنسبة ≥ 5% والتي حدثت في مجموعة Verzenio مقابل مجموعة الدواء الوهمي في MONARCH 2 هي قلة العدلات (25% مقابل 1%)، والإسهال (13% مقابل 0.4%)، وقلة الكريات البيض (9% مقابل 0%)، وفقر الدم (7% مقابل 1%)، والالتهابات (5.7% مقابل 3.5%).

كانت الشذوذات المعملية (جميع الدرجات؛ الدرجة 3 أو 4) لـ MONARCH 2 بنسبة ≥ 10% لـ Verzenio بالإضافة إلى الفولفيسترانت مع وجود فرق بين الذراعين ≥ 2% هي زيادة الكرياتينين في المصل (98% مقابل 74%؛ 1.2% مقابل 0%)، وانخفاض خلايا الدم البيضاء (90% مقابل 33%؛ 23.7% مقابل 0.9%)، وانخفاض عدد العدلات (87% مقابل 30%؛ 32.5% مقابل 4.2%)، وفقر الدم (84% مقابل 34%؛ 2.6% مقابل 0.5%)، وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (63% مقابل 32%؛ 12.2% مقابل 1.8%)، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (53% مقابل 15%؛ 2.1% مقابل 0%)، وزيادة ALT (41% مقابل 32%؛ 4.6% مقابل 1.4%)، وزيادة AST (37% مقابل 25%؛ 3.9% مقابل 4.2%).

كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (جميع الدرجات، ≥ 10%) التي لوحظت في MONARCH 1 مع Verzenio هي الإسهال (90%)، والتعب (65%)، والغثيان (64%)، وانخفاض الشهية (45%)، وألم البطن (39%)، وقلة العدلات (37%)، والتقيؤ (35%)، والالتهابات (31%)، وفقر الدم (25%)، وقلة الصفيحات الدموية (20%)، والصداع (20%)، والسعال (19%)، والإمساك (17%)، وقلة الكريات البيض (17%)، وآلام المفاصل (15%)، وجفاف الفم (14%)، وانخفاض الوزن (14%)، والتهاب الفم (14%)، وزيادة الكرياتينين (13%)، والثعلبة (12%)، وخلل التذوق (12%)، والحمى (11%)، والدوخة (11%)، والجفاف (10%).

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ≥ 5% من الدرجة 3 أو 4 من MONARCH 1 مع Verzenio هي الإسهال (20%)، وقلة العدلات (24%)، والتعب (13%)، وقلة الكريات البيض (5%).

كانت التشوهات المعملية (جميع الدرجات؛ الدرجة 3 أو 4) بالنسبة لتجربة MONARCH 1 مع Verzenio هي زيادة مستوى الكرياتينين في المصل (99%؛ 0.8%)، وانخفاض خلايا الدم البيضاء (91%؛ 28%)، وانخفاض عدد العدلات (88%؛ 26.6%)، وفقر الدم (69%؛ 0%)، وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (42%؛ 13.8%)، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (41%؛ 2.3%)، وزيادة ALT (31%؛ 3.1%)، وزيادة AST (30%؛ 3.8%).

تزيد مثبطات CYP3A القوية والمعتدلة من تعرض أبيماسيليب ومستقلباته النشطة إلى حد ذي دلالة سريرية وقد تؤدي إلى زيادة السمية. تجنب الاستخدام المصاحب للكيتوكونازول. من المتوقع أن يزيد الكيتوكونازول من المساحة تحت المنحنى لأبيماسيليب بما يصل إلى 16 ضعفًا. في المرضى الذين يتناولون جرعات أولية موصى بها تبلغ 200 مجم مرتين يوميًا أو 150 مجم مرتين يوميًا، قلل جرعة فيرزينيو إلى 100 مجم مرتين يوميًا مع الاستخدام المصاحب لمثبطات CYP3A القوية بخلاف الكيتوكونازول. في المرضى الذين تم تخفيض الجرعة إلى 100 مجم مرتين يوميًا بسبب الآثار الجانبية، قلل جرعة فيرزينيو إلى 50 مجم مرتين يوميًا مع الاستخدام المصاحب لمثبطات CYP3A القوية. إذا توقف المريض الذي يتناول فيرزينيو عن استخدام مثبط CYP3A القوي، فقم بزيادة جرعة فيرزينيو (بعد 3 إلى 5 أنصاف عمر للمثبط) إلى الجرعة التي تم استخدامها قبل بدء استخدام المثبط. مع الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A المعتدلة، يجب مراقبة الآثار الجانبية والتفكير في تقليل جرعة Verzenio بمقدار 50 مجم. يجب على المرضى تجنب منتجات الجريب فروت.

تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A القوية أو المعتدلة وفكر في عوامل بديلة. يؤدي الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A القوية أو المعتدلة إلى انخفاض تركيزات البلازما من أبيماسيليب بالإضافة إلى مستقلباته النشطة وقد يؤدي إلى انخفاض النشاط.

في حالة ضعف الكبد الشديد (Child-Pugh C)، قلل من تكرار تناول Verzenio إلى مرة واحدة يوميًا. لا تُعرف الحركية الدوائية لـ Verzenio في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى (CLcr <30 mL/min)، أو مرض الكلى في المرحلة النهائية، أو في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. لا توجد حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف خفيف أو متوسط في وظائف الكبد (Child-Pugh A أو B) و/أو ضعف الكلى (CLcr ≥30-89 mL/min).

يرجى الاطلاع على معلومات الوصفة الطبية ومعلومات المريض الكاملة لـ Verzenio.

AL HCP ISI 12أكتوبر2021

نبذة عن إملونسترانت

إملونسترانت هو مثبط انتقائي لمستقبلات الإستروجين (ER) يؤخذ عن طريق الفم، ويوفر تثبيطًا مستمرًا لمستقبلات الإستروجين، بما في ذلك في سرطانات الطفرة ESR1.

مستقبل الإستروجين (ER) هو الهدف العلاجي الرئيسي للمرضى المصابين بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبل الإستروجين (ER+) والسالب لمستقبل عامل النمو البشري البشري 2 (HER2-). قد تتغلب المواد المهدرة الجديدة لمستقبل الإستروجين على مقاومة العلاج الهرموني مع توفير علم الأدوية الفموي المتسق وسهولة الإعطاء. يتم دراسة عقار إملونسترانت حاليًا كعلاج لسرطان الثدي المتقدم وكعلاج مساعد في سرطان الثدي المبكر، بما في ذلك: NCT04975308 و NCT05514054 و NCT04188548 و NCT05307705 .

Verzenio® علامة تجارية مسجلة مملوكة أو مرخصة لشركة Eli Lilly and Company أو الشركات التابعة لها أو الشركات التابعة لها.

© Lilly USA ، LLC 2024. جميع الحقوق محفوظة.

نبذة عن ليلي

ليلي هي شركة أدوية تعمل على تحويل العلم إلى علاج لتحسين حياة الناس في جميع أنحاء العالم. لقد كنا رائدين في اكتشافات تغير الحياة منذ ما يقرب من 150 عامًا، واليوم تساعد أدويتنا عشرات الملايين من الناس في جميع أنحاء العالم. من خلال تسخير قوة التكنولوجيا الحيوية والكيمياء والطب الوراثي، يعمل علماؤنا بشكل عاجل على تطوير اكتشافات جديدة لحل بعض التحديات الصحية الأكثر أهمية في العالم: إعادة تعريف رعاية مرضى السكري؛ علاج السمنة والحد من آثارها المدمرة على المدى الطويل؛ تعزيز مكافحة مرض الزهايمر؛ تقديم حلول لبعض أكثر اضطرابات الجهاز المناعي إعاقة؛ وتحويل أصعب أنواع السرطان علاجًا إلى أمراض يمكن التحكم فيها. مع كل خطوة نحو عالم أكثر صحة، نحن مدفوعون بشيء واحد: جعل الحياة أفضل لملايين الأشخاص الآخرين. يتضمن ذلك تقديم تجارب سريرية مبتكرة تعكس تنوع عالمنا والعمل على ضمان إمكانية الوصول إلى أدويتنا وبأسعار معقولة. لمعرفة المزيد، تفضل بزيارة Lilly.com و Lilly.com/news ، أو تابعنا على Facebook و Instagram و LinkedIn .

ب-لي

بيان تحذيري بشأن البيانات التطلعية

يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية (كما هو محدد في قانون إصلاح التقاضي في الأوراق المالية الخاصة لعام 1995) حول Verzenio ^® (abemaciclib) أو imlunestrant أو LOXO-783 أو LY4045004 كعلاجات محتملة للأشخاص المصابين بأنواع معينة من سرطان الثدي المبكر ويعكس معتقدات وتوقعات ليلي الحالية. ومع ذلك، كما هو الحال مع أي منتج صيدلاني، هناك مخاطر وعدم يقين كبيران في عملية البحث والتطوير والتسويق للأدوية. من بين أمور أخرى، لا يوجد ما يضمن إكمال الدراسات المخطط لها أو الجارية كما هو مخطط لها، أو أن نتائج الدراسات المستقبلية ستكون متسقة مع نتائج الدراسات حتى الآن، أو أن Verzenio أو imlunestrant أو LY4045004 ستحصل على الموافقات التنظيمية الأولية أو الموافقات على مؤشرات إضافية، حسب الاقتضاء، أو أنها ستكون ناجحة تجاريًا. لمزيد من المناقشة حول المخاطر وعدم اليقين فيما يتعلق بأعمال ليلي والتي قد تتسبب في اختلاف النتائج الفعلية عن توقعات ليلي، راجع ملفات ليلي النموذج 10-K والنموذج 10-Q المقدمة إلى هيئة الأوراق المالية والبورصة الأمريكية. باستثناء ما يقتضيه القانون، لا تتعهد ليلي بأي واجب لتحديث البيانات التطلعية لتعكس الأحداث التي وقعت بعد تاريخ هذا البيان.

يمكنكم الاطلاع على المحتوى الأصلي لتنزيل الوسائط المتعددة على الرابط التالي: https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-to-present-results-from-phase-3-ember-3-study-of-imlunestrant-an-oral-serd-and-additional-results-from-its-breast-cancer-portfolio-at-the-san-antonio-breast-cancer-symposium-302294496.html

المصدر: شركة إيلي ليلي