SIRP-CD47 عبارة عن نقطة تفتيش مناعية فطرية تُعرف باسم إشارة "لا تأكلني". INB03 يقلل من تنظيم التعبير عن SIRPα على البلاعم مما يعزز زيادة موت الخلايا السرطانية عن طريق البلعمة الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCP).

بوكا راتون، فلوريدا، 30 أكتوبر 2023 (GLOBE NEWSWIRE) – شركة INmune Bio, Inc. (NASDAQ: INMB ) ("الشركة")، وهي شركة مناعة في المرحلة السريرية تركز على تطوير علاجات تستغل جهاز المناعة الفطري لدى المريض. لمكافحة المرض، تقدم بيانات عن استخدام INB03، وهو مثبط سلبي سائد لـ TNF القابل للذوبان في علاج MUC4 عالي الخطورة الذي يعبر عن سرطان الثدي HER2+. دكتوراه روكسانا شيلاتشي. ستعرض الدكتورة من معهد البيولوجيا والطب التجريبي في بوينس أريس، الأرجنتين، عملها في المؤتمر السنوي الثامن والثلاثين للعلاج المناعي في سان دييغو، كاليفورنيا والذي يستمر من 1 إلى 4 نوفمبر.

يُظهر الملصق الذي يحمل عنوان " INB03: مثبط نقطة تفتيش مناعية جديدة يعيد برمجة الاستقطاب ويعزز ADCP في البلاعم البشرية"، أن INB03 هو مثبط نقطة تفتيش مناعية فطرية يعمل من خلال مسار SIRPα-CD47 لتعزيز ADCP. SIRPα هو بروتين سطحي يتم التعبير عنه بواسطة الخلايا البلعمية التي ترتبط بـ CD47 الذي تعبر عنه الخلايا السرطانية. يُعرف SIRPα-CD47 بإشارة "لا تأكلني" التي تمنع بلعمة الخلايا السرطانية وتعزز مقاومة العلاج المناعي. يقوم INB03 بتنظيم تعبير SIRPα لإزالة إشارة "لا تأكلني" وتعزيز ADCP. ركز تثبيط مسار SIRPα-CD47 في الغالب على استهداف CD47 بالعلاجات المضادة لـ CD47. قد يوفر استهداف SIRPα ملفات تعريف مختلفة للحركية الدوائية والسلامة والفعالية.

وقالت روكسانا شيلاتشي، دكتوراه: "تلعب الخلايا البلعمية دورًا مهمًا في السيطرة على الأورام، لكن الخلايا السرطانية طورت طرقًا فعالة للغاية لتجنب هجوم الجهاز المناعي للمريض". من CONECIT وكبير مؤلفي هذا العمل. "يعزز TNF التعبير عن SIRPα على البلاعم التي ترتبط بـ CD47 على الخلايا السرطانية لمنع ADCP. يؤدي تحييد sTNF مع INB03 إلى تقليل تنظيم التعبير عن SIRPα لتعزيز ADCP الذي من شأنه أن يساعد في التحكم في نمو الورم ومنع مقاومة العلاج المناعي."

يفحص البحث المقدم في الملصق النماذج الحيوانية والبلاعم البشرية. يعمل INB03 على تحييد sTNF، وإعادة استقطاب الورم الذي يحمي الخلايا البلعمية M2 إلى الخلايا البلعمية المضادة للورم M1، ويعزز ADCP باستخدام تراستوزوماب، ويقلل من تعبير SIRPα. في الفئران المصابة بسرطان الثدي المقاوم للتراستوزوماب، يستقطب علاج INB03 البلاعم الطحالية والمتسللة للورم إلى بلاعم من النوع M1 التي تقوم ببلعمة الخلايا السرطانية وتقليل تعبير نقطة التفتيش المناعية (PD-L1، TIM3، LAG3) في خلايا CD8 + T المتسللة للورم.

صرح RJ Tesi MD، الرئيس التنفيذي لشركة INmune Bio، أن " الاستراتيجية العلاجية الجديدة لعلاج السرطان تتمثل في تحسين وظيفة البلاعم المتسللة للورم. وقد ثبت أن DN-TNF يحسن البلعمة البلعمية في نماذج AD، MS، DMD، والسرطان." الخلايا الدبقية الصغيرة هي الخلايا البلعمية القائمة على الأنسجة في الدماغ، في حين أن الخلايا البلعمية الورمية هي الخلايا البلعمية للبيئة الدقيقة للورم (TME). في المرض، يؤدي TNF القابل للذوبان إلى تثبيط وظيفة البلعمة، مما يؤدي إلى تنكس عصبي، وخلل في التشابك العصبي، وإزالة الميالين في نمو الدماغ أو الورم ومقاومة العلاج المناعي للسرطان. DN-TNF يحيد sTNF ويعيد وظيفة البلعمة إلى وضعها الطبيعي. في أمراض التنكس العصبي، يعزز DN-TNF وظيفة البلعمة الدبقية الصغيرة لتعزيز إعادة التشكيل والإصلاح عن طريق تقليل التنكس العصبي، وتحسين اللدونة التشابكية، وتعزيز إعادة الميالين. في السرطان، يقوم DN-TNF بإعادة استقطاب البلاعم المثبطة للمناعة إلى بلاعم قاتلة للورم ويعزز ADCP. في كلتا الحالتين، يجب أن تسمح وظيفة البلعمة الطبيعية بفوائد علاجية.

الاختصارات:
DN-TNF: عامل نخر الورم السلبي السائد
stNF: عامل نخر الورم القابل للذوبان
ADCP: البلعمة الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة
SIRPα: بروتين ألفا المنظم للإشارة
TME: البيئة الدقيقة للورم
م: مرض الزهايمر
مرض التصلب العصبي المتعدد: التصلب المتعدد
DMD: الحثل العضلي الدوشيني
الجهاز العصبي المركزي: الجهاز العصبي المركزي

حول INB03

INB03 هو مثبط DN-TNF الذي يحيد TNF (sTNF) القابل للذوبان دون التأثير على مستقبلات TNF (tmTNF) أو TNF عبر الغشاء. بالمقارنة مع مثبطات TNF غير الانتقائية المتاحة حاليًا، يحافظ INB03 على الاستجابة المناعية للسرطان عن طريق تقليل الخلايا المثبطة للمناعة في TME بما في ذلك TAM وMDSC مع تعزيز تجنيد الخلايا المناعية المضادة للورم بما في ذلك الخلايا الليمفاوية CD8 + المحللة للخلايا والخلايا القاتلة الطبيعية والبلاعم المضادة للورم. أكمل INB03 تجربة المرحلة الأولى لتصعيد الجرعة ذات التسمية المفتوحة في المرضى الذين يعانون من السرطان المتقدم. وفي تلك التجربة، وجد أن INB03 آمن وجيد التحمل - ولم يتم العثور على سمية تحد من الجرعة. INB03 قلل من المؤشرات الحيوية للالتهاب في المرضى الذين يعانون من السرطان المتقدم. تخطط INMB لتجربة المرحلة الثانية التي تستخدم IN03 كجزء من العلاج المركب.